膿毒癥：細胞療法修復肌肉長期損傷

來自巴斯德研究所、巴黎笛卡爾大學、Sainte-Anne醫院和CNRS的科學家們zui近在《自然-通訊（Nature Communications）》發布了一篇論文，揭示了膿毒癥（sepsis）和敗血癥（septicemia）導致的嚴重肌肉損傷中的主要參與者，解釋了為什么許多患者在（膿毒癥）康復后會遭受長期的衰弱性肌肉損傷。他們提出了一種基于間充質干細胞移植的治療方法，產生了令人鼓舞的結果，在動物中成功恢復肌肉能力。

膿毒癥是一種對嚴重感染的全身炎癥反應。該病雖然不被大眾所熟知，但實際上相當普遍，影響約2800萬人，據稱范圍內每年會有800萬受害者。在法國，膿毒癥-相關死亡率高達27%，而更嚴重的綜合征——感染性休克，死亡率可以達到50%。不過，得益于醫學尤其是重癥監護方面的進步，死亡率在不斷下降。但幸存患者可能遭受嚴重損傷，特別是神經和肌肉可能高度衰弱，導致幸存者長期無法進行正常活躍的生活。據估計，膿毒癥的病例數量將在未來50年里翻倍，很大程度上歸因于人口老齡化。因此，研究新的治療可能性，對于公共健康是至關重要的。

為了進一步闡釋在患者中觀察到的肌肉能力嚴重丟失，來自巴斯德研究所人類組織病理學和動物模型單元（Fabrice Chrétien教授擔任主管）的科學家們與干細胞和開發單元中Miria Ricchetti領導的研究團隊共同努力，研究膿毒癥對肌肉干細胞（衛星細胞）的影響。他們觀察到，小鼠中這些干細胞的線粒體質量急劇下降。線粒體是一種細胞器，作為細胞的“動力室”，它們會生產富含能量的ATP分子，后者是全部化學反應所需要的。科學家們表明，膿毒癥之后，殘存的少數線粒體僅能為衛星細胞提供維持其基本生存的能量，不足以在肌肉生長、修護和維護需要時進行分裂和分化為肌肉細胞。這種發生在早期的損害，會有長期影響，阻止生物體*恢復肌肉功能，因此會在患者中觀察到持久的肌肉損傷。

這項研究使科學家們探索了使用間充質干細胞移植作為潛在療法途徑的可能性。間充質干細胞可以很容易在實驗室中培養，而且它們的免疫調節屬性是已知的，這使得它們成為細胞療法移植修復退行性或創傷性損傷的選擇。使用一種小鼠模型，Fabrice Chrétien和他的團隊表明，感染性休克后進行肌肉內間充質干細胞移植，致使整體炎癥和相關癥狀水平下降：發燒、弛緩（肌張力喪失）、細胞因子循環、炎癥分子等等。移植后進行的組織學分析表明，間充質干細胞移植為損壞的衛星細胞提供支持，而沒有實際性地替換它們。間充質干細胞隨后被生物體消除，移植成功修復線粒體功能障礙并*恢復衛星細胞的代謝和分裂能力。

在獲得這些令人鼓舞的結果之后，科學家們希望能夠在人類中繼續他們的研究。他們研究的*階段，應該是確認是否在人類中觀察到相同的組織損傷，將很快開始。